Цель исследования — проведение скрининга противомикробной активности пиримидинового соединения под лабораторным шифром VMA-21-01. Исследование противомикробной активности проводили в отношении: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis. Противомикробную активность 2,2-[6-Бром-2,4 диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид проводили в условиях in vitro методом серийных разведений и определением его минимальной подавляющей концентрации. Чувствительность микроорганизмов к исследуемому веществу определяли в мясопептонном бульоне (визуальная оценка) с последующим пересевом на мясопептонный агар и подсчётом количества колоний. В качестве контроля использовали пробирки с ДМСО. В качестве препарата сравнения использовали раствор гентамицина 4%. В эксперименте in vitro установлено, что пиримидиновое соединение 2,2-[6-Бром-2,4-диоксихиназолин-1,3(2Н)диил]бис(N-карбамимидоилацетамид) под лабораторным шифром VMA-21-01 обладает бактерицидной активностью в отношении Klebsiella pneumonia, сопоставимой с препаратом сравнения — гентамицином, а также бактериостатической активностью в отношении S. aureus, S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis. 

Актуальность. Согласно данным Международного центра по контролю за заболеваниями (Center for Disease Control — CDC) 65–80% всех бактериальных инфекций, регистрируемых в странах всего Мира, ассоциированы со способностью их возбудителей образовывать биоплёнки. Для борьбы с биоплёнками разрабатываются различные способы, в том числе связанные с использованием ферментов, белков, экстрактов растений, композиционных антибактериальных покрытий. Способностью к плёнкообразованию обладают как антибиотикорезистентные, так и чувствительные штаммы, что подтверждает актуальность проблемы биоплёнкообразования бактериальными клетками и необходимость поиска решения вопроса лечения инфекций, вызванных плёнкообразующими изолятами.

Цель исследования — изучить влияния ферментного препарата Вобэнзим на формирование биоплёнок клинических изолятов бактерий и определить наличие потенцирующего эффекта на действие антибиотиков. Материал и методы. Использовали бактериологический метод. Изучали 20 штаммов, которые отличались способностью к плёнкообразованию.

Результаты. Наиболее выраженной плёнкообразующей способностью обладали Escherichia coli (Оптическая плотность (ОП)=1,0), Enterococcus faecalis (ОП=0,649), выделенный из отделяемого цервикального канала, и Enterobacter aerogenes (ОП=0,406), выделенный из отделяемого зева новорождённого ребёнка. Культивирование всех изучаемых штаммов в присутствии препарата Вобэнзим достоверно снижает их плёнкообразующую способность (ОП без добавления фермента — 0,255±0,005; с ферментом — 0,084±0,006, р=0,0009). Потенцирование антибиотиков ампициллина и амикацина ферментным препаратом Вобэнзим подтверждено снижением КОЕ/мкл более чем в два раза.

Заключение. Культивирование штаммов Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis и Enterobacter aerogenes в присутствии препарата Вобэнзим достоверно снижает их способность к плёнкообразованию, что может быть использовано для профилактики биоплёнкообразования и при эрадикации штаммов условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекционно-воспалительные процессы слизистых оболочек нестерильных в норме локусов человеческого организма. Совместное использование препарата Вобэнзим с антибактериальной терапией оказывает как непосредственный потенцирующий эффект антибактериальных препаратов, так и опосредованное воздействие, повышающее клиническую эффективность от антибактериальной терапии за счёт снижения плёнкообразующей способности.

Актуальность. Рост числа штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, вызывающих трудно излечимые инфекционные заболевания, стал одной из серьёзных проблем XXI века. Поэтому в настоящее время существует острая потребность в новых препаратах, действующих против резистентных микроорганизмов.

Цель. Сравнение способности ингибировать рост и образование биоплёнок грамположительных Bacillus subtilis и грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli бактерий соединениями, содержащими один или два фармакофорных полиазагетероцикла. Методы. Антибактериальную активность полиазагетероциклов оценивали методом серийных разведений в концентрации 31,25–1000 мкг/мл в отношении планктонных форм и биоплёнок Pseudomonas aeruginosa PAO1, Escherichia coli AB1157, Bacillus subtilis BKM B-407. Минимальная подавляющая концентрация (МПК₅₀) была определена как концентрация тестируемого соединения, подавляющая рост бактерий после 24 ч инкубации на 50 %. В качестве тестируемых соединений использовали производные трифторметилбензола, содержащие бензимидазольный и/или бензотриазольный циклы.

Результаты. Изучена антибактериальная и антибиоплёночная активность N-арилпроизводных бензимидазола, бензотриазола и гибридов на их основе. Cоединения, содержащие бензимидазольный цикл, обладали большим антибактериальным эффектом по сравнению с аналогами с бензотриазольным фрагментом. Новые гибридные материалы способны ингибировать факторы патогенности бактерий, такие как способность образования биоплёнок (биоплёнкообразование). Наличие метильного и трифторметильного заместителя во втором положении бензимидазола усиливало антибиоплёночную активность гибридной молекулы.

Заключение. Наличие в соединении бензимидазольного цикла является обязательным условием проявления высокой антимикробной активности. Наблюдался синергизм действия двух азагетероциклов — бензимидазольного и бензотриазольного в гибридном соединении на биоплёнкообразование бактерий, являющееся важной детерминантой вирулентности. Полученные гибридные вещества являются перспективными соединениями для разработки новых антибактериальных препаратов в отношении резистентных бактерий

Актуальность. Изучение вопросов филогеографии туляремийного микроба представляет не только практический, но и научный интерес, так как позволяет оценить эволюционные процессы Francisella tularensis в современных условиях.

Цель. Филогенетический анализ штаммов возбудителя туляремии на территории Ростовской области и выявление эритромициночувствительных геновариантов.

Материал и методы. Культурально-морфологические, биохимические и биологические свойства туляремийного микроба изучали в соответствии с МУ 3.1.2007-05. Антибиотикочувствительность исследуемых культур изучали диско-диффузионным методом, согласно МУК 4.2.2495-09. Для генотипирования штаммов применён метод VNTR анализа по 5 локусам. Кластерный анализ и построение филогенетического дерева проводили с использованием программы GrapeTree.

Результаты. Проведено исследование репрезентативной коллекции 122 культур, изолированных из различных источников в период с 1945 по 2022 гг. Как установлено, все изученные штаммы возбудителя туляремии обладали типичными культурально-морфологическими и биологическими характеристиками. Результаты изучения антибиотикограмм бактерий показали, что все штаммы были устойчивы к бета-лактамам, полимиксину, клиндамицину и чувствительны к аминогликозидам, рифампицину и фторхинолонам. В отношении эритромицина обнаружены только 2 эритромициночувствительных штамма. Филогенетический анализ 34 европейских и российских штаммов F. tularensis позволил определить принадлежность этих штаммов к подгруппе В.7 основной генетической группы В.6.

Заключение. Впервые в Целинском районе Ростовской области зарегистрировано наличие «нетипичных» геновариантов туляремийного микроба, принадлежащих к подгруппе В.7 основной группы В.6 подвида holarctica, согласно современной схеме генетического типирования F. tularensis subsp. holarctica.

Актуальность. Прогестероновые рецепторы (ПР) являются регуляторами клеточной пролиферации и потому могут рассматриваться как мишень таргетных препаратов в терапии онкологических заболеваний. При этом количественная оценка экспрессии ПР в ткани немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ), которая до сих пор не была проведена в других работах, позволит определить перспективность применения модуляторов ПР для лечения данного заболевания и выявить потенциальную категорию наиболее восприимчивых к данным препаратам пациентов.

Цель исследования. Охарактеризовать ткань НМРЛ по количественным показателям экспрессии ПР и определить корреляцию клинически значимых характеристик пациентов и клинико-морфологических параметров опухоли НМРЛ с уровнем экспрессии ПР для оценки перспективности применения модуляторов ПР в терапии данного заболевания.

Методы. Проведена оценка экспрессии ПР в 130 хирургических образцах НМРЛ иммунофлуоресцентным методом, ассоциированным с проточной цитометрией. Использованы первичные антитела к ПР (NBP2-46388) и вторичные — конъюгированные с DyLight650 (ab98729).

Результаты. Экспрессия прогестероновых рецепторов выявлена во всех исследованных опухолях, при этом отмечено ненормальное распределение уровня экспрессии маркера (p=0,01). Средний уровень экспрессии составил 55,3±16,2%, а медиана — 57% с размахом 70%, что свидетельствует о гетерогенности экспрессии прогестероновых рецепторов в опухолях разных больных. Статистически значимых различий в уровне экспрессии прогестероновых рецепторов в зависимости от гистотипа и стадии немелкоклеточного рака лёгкого, а также от пола пациентов не обнаружено. Вместе с этим уровень экспрессии и частота встречаемости гиперэкспрессии прогестероновых рецепторов (>67%) в опухолях у некурящих пациентов выше, чем у курильщиков (р⩽0,02).

Заключение. Высокая частота встречаемости и уровень экспрессии прогестероновых рецепторов в ткани немелкоклеточного рака лёгкого указывают на возможную эффективность применения их модуляторов при лечении этого заболевания, особенно у некурящих больных.

Цель. Провести сравнение клинической эффективности и безопасности двух противовирусных препаратов, подавляющих репликацию вирусов (ингибиторы вирусной РНК-полимеразы), при лечении больных с COVID-19: фавипиравира и риамиловира.

Материал и методы. Клиническую эффективность и безопасность оценивали на основании ретроспективного исследования 1071 пациента, в том числе получавших фавипиравир 561 человек, риамиловир — 510 человек.

Результаты. Среди пациентов, получавших риамиловир, зафиксировано статистически достоверное сокращение длительности симптомов и среднего койко-дня как при среднетяжёлой, так и при тяжёлой форме болезни по сравнению с группой, принимавших фавипиравир. На фоне приёма риамиловира быстрее снижались маркеры воспаления (СРБ, фибриноген).

Заключение. Риамиловир продемонстрировал более высокий уровень клинической эффективности и безопасности при лечении COVID-19 по сравнению с фавипиравиром. 

Цель исследования — выявление особенностей динамики заболеваемости основными социально значимыми инфекционными болезнями (СЗИБ) до, на фоне и после пандемии COVID-19 в пенитенциарных контингентах. На примере клинического наблюдения коморбидного распространённого деструктивного туберкулёза лёгких оценена эффективность терапии сопровождения.

Материал и методы. Проанализированы данные статистической отчётности по КПУ ФСИН одного из субъектов РФ. Верификация диагноза и лечение проводилось с использованием общепринятых методов, согласно нормативной документации и стандартов терапии. На первом этапе проанализирована динамика заболеваемости за период 2000–2019 гг. (до пандемии COVID-19) и 2020–2022 гг. (на фоне и после пандемии COVID-19). Вторым этапом исследования явился анализ данных по туберкулёзу (ТБ): особенности клинического течения, этиотропного лечения и возможности повышения эффективности за счёт сопроводительной терапии.

Результаты. На первом этапе анализа эпидемиологических данных выявлено, что в допандемийный период заболеваемость СЗИБ у КПУ ФСИН снижалась. Исключение составила ВИЧ-инфекция, заболеваемость которой выросла за этот период в 3,8 раза. Пандемия COVID-19 не оказала существенного влияния на формирование эпидемиологической обстановки, однако было отмечено изменение структуры патологии: регистрировалась разнонаправленная динамика по показателю «паразитарные инфекции»: рост чесотки в 1,8 раза (с 38,7 до 69,5 на 100 тыс.) и снижение в 2,8 раза (с 290,4 до 104,2 на 100 тыс.) — педикулёза (р>0,05). При этом все случаи выявлялись в следственных изоляторах при поступлении в них спецконтингента, в исправительных колониях данные заболевания не регистрировались. Такой же характер заболеваемости отмечен и по основным венерическим инфекциям: на фоне роста трихомониаза в 4,5 раза (с 58,1 до 260,6 на 100 тыс.) — снижение заболеваемости сифилисом в 4,4 раза (с 154,9 до 34,7 на 100 тыс.), (р>0,05). В то же время заболеваемость ТБ и ВИЧ-инфекцией снизилась почти вдвое. В постковидный период (2020–2022 гг.) регистрировалось дальнейшее снижение заболеваемости основными СЗИБ. Исключением стали гонорея (рост в 1,8 раза — с 18,2 до 32,7 на 100 тыс.) и туберкулёз (рост в 1,5 раза — с 364,8 до 552,1 на 100 тыс.), р>0,05. На втором этапе отмечено, что коморбидность ТБ/ВИЧ в сочетании с вирусными гепатитами остаётся проблемой у КПУ. В связи с этим важным элементом лечения становиться терапия сопровождения, в частности, при развитии нежелательных явлений на основную (этиотропную) терапию. В представленном клиническом случае описан положительный эффект включения в схемы лечения коморбидного распространённого деструктивного ТБ/ВИЧ и плохой переносимости противотуберкулёзных препаратов полиионного инфузионного гепатотропного препарата — ремаксола, что способствовало снижению выраженности гепатотоксичности, позволившее не вносить изменения в схему основного лечения.

У пациентов пожилого возраста часто встречаются заболевания органов пищеварения, одним из которых является хронический гастрит с эрозиями. Инфекция Helicobacter pylori является одним из этиопатогенетических факторов хронического гастрита. Эрадикационная терапия в настоящее время считается одним из основных методов лечения и профилактики H. pylori. Но увеличение продолжительности эрадикационной терапии ведёт к росту частоты побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, риску кардиотоксичности и, как следствие, снижению комплаенса пациента к терапии.

Цель — оценить эффективность эрадикации H. pylori при лечении хронического гастрита с эрозиями азитромицином и амоксициллином.

Материал и методы. Проведено клинико-эндоскопическое обследование 134 больных с хроническим гастритом с эрозиями, ассоциированным с H. pylori. В зависимости от схем проводимой терапии все пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу составили больные, получавшие азитромицин в течение 5 дней и амоксициллин в течение 10 дней, омепразол 2 раза в сутки 14 дней, затем 1 раз в сутки 4 нед., де-нол 28 дней. Во второй группе пациенты принимали кларитромицин и амоксициллин в течение 14 дней, омепразол 2 раза в сутки в течение 14 дней, затем 1 раз в сутки 4 нед., де-нол 28 дней. Контрольные исследования проводились через 6 нед. после окончания приёма лекарственных препаратов.

Результаты. У лиц пожилого возраста на первом месте среди жалоб преобладают боли в животе и за грудиной, дисфагия, тошнота, изжога, рвота, вздутие живота, расстройства стула — поносы или запоры. Оценка локальной эффективности применяемых схем эрадикации позволяет отбирать наиболее эффективные и безопасные режимы терапии.

Заключение. Учитывая короткий курс назначения азитромицина (5 дней) и амоксициллина (10 дней), эти препараты можно применять у пациентов с низкой приверженностью к лечению и для предотвращения осложнений, вызванных приёмом антибиотиков; у пожилых пациентов, которые постоянно принимают лекарственные препараты по поводу других заболеваний.

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) (язвенный колит и болезнь Крона) являются нерешённой проблемой гастроэнтерологии в связи с ростом заболеваемости, прогрессирующим течением, наличием тяжёлых осложнений и дорогостоящим лечением.

Цель исследования: проанализировать данные о пациентах с ВЗК в Кабардино-Балкарской республике (КБР), включая клинические и демографические характеристики, частоту применения различных классов лекарственных средств и ответ на лечение.

Материал и методы. Проведён анализ социо-демографических и клинических особенностей пациентов с ВЗК, находившихся на лечении в гастроэнтерологических стационарах за период 2020–2022 гг. В анализ были включены данные 143 пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона.

Результаты исследования. Анализ гендерных особенностей распространённости ВЗК в динамике показал рост удельного веса лиц женского пола. За период исследования имеется тенденция роста заболеваемости ВЗК в более молодых возрастных группах (20–29 и 30–39 лет) Причём БК чаще болели в молодых возрастных группах, чем при ЯК. Пик начала ВЗК приходился на возраст 20–29 лет с небольшой тенденцией к снижению. Наблюдалась высокая частота тяжёлых и среднетяжёлых форм ВЗК (78,8%) в КБР обусловленная, на наш взгляд, несвоевременной диагностикой, а не особенностями популяции больных. Внекишечные проявления зарегистрированы у 37,5%, т. е. больше, чем по статистическим данным по РФ. Подавляющее большинство пациентов ЯК (84,8%) и БК (42,9%) получали терапию пероральными препаратами 5-аминосалициловой кислоты. Глюкокортикоиды применялись в лечении 69,7% пациентов с ЯК и у 39,0% пациентов с БК. Иммуносупрессоры получали 16,7% пациентов с ЯК и 24,7% пациентов с БК. В первые 2 года исследования ГИБП были назначены незначительному числу больных ВЗК. ГИБП чаще применялись при лечении БК, наиболее часто применяемым препаратом был Инфликсимаб. Результаты исследования свидетельствуют о том, что за 3 года исследования, лечение больных стало в большей степени соответствовать рекомендуемым подходам.

Заключение. Изучение региональных особенностей течения и лечения будет способствовать повышению качества и эффективности медицинской помощи пациентам как на госпитальном, так и амбулаторном этапах. Создание регионального регистра пациентов с ВЗК КБР явится первым шагом по улучшению ситуации. 

В современных условиях пациенты с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) подвергаются значимому риску заболеваемости гриппом, пневмококковыми и герпес-вирусными инфекциями, а также COVID-19, в ряде случаев — с летальным исходом. Наиболее эффективным способом предупреждения инфекционных заболеваний и снижения смертности от них является вакцинопрофилактика, проведение которой рекомендуется в неактивной фазе ИВРЗ. Однако у ряда больных ИВРЗ имеет место рефрактерное течение болезни, и достижение ремиссии у них оказывается трудновыполнимой задачей, в связи с чем проблема вакцинации таких пациентов на фоне активного воспалительного процесса весьма актуальна. В обзоре проанализированы данные по применению вакцинопрофилактики вышеуказанных инфекций в активной фазе ИВРЗ. В подавляющем большинстве случаев вакцинопрофилактика была безопасной и не приводила к обострению ИВРЗ или развитию новых аутоиммунных феноменов.