Разработка условий скрининга in vitro эффективных лекарственных препаратов в отношении возбудителя лихорадки Чикунгунья

Вирус Чикунгунья (CHIKV) является представителем вирусов рода Flavivirus семейства Flaviviridae и относится к зоонозным арбовирусным инфекциям, переносимыми комарами рода Aedes. Лихорадка Чикунгунья вызывает взрывоопасные эпидемии с участием миллионов случаев. Существует настоятельная необходимость в разработке противовирусных препаратов широкого спектра. Актуальным является разработка модели скрининга in vitro эффективных препаратов. Для выбора оптимальных условий скрининга проведён сравнительный анализ чувствительности культур клеток к вирусу Чикунгунья, штамм FN198/66. Оценены динамика и уровень накопления вируса при различных инфицирующих дозах. Показано, что вирус Чикунгунья, штамм FN198/66, хорошо размножается в перевиваемых культурах клеток Vero V, Vero Сl008, ВНК-21/13 и КЛ-17. Все изученные линии клеток могут быть использованы для проведения скрининга эффективных неспецифических медицинских средств защиты в отношении вируса Чикунгунья.

1. Yactayo S., Staples J. E., Millot V. et al. Epidemiology of Chikungunya in the Americas. J Infect Dis. 2016; 214 (Suppl 5): 441–445. doi: 10.1093/infdis/jiw390. PMCID: PMC5137246.

2. Salata C., Calistri A., Parolin C. et al. Antiviral activity of cationic amphiphilic drugs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017; 15 (5): 483–492. doi: 10.1080/14787210.2017.1305888. Epub 2017 Mar 20.

3. Wang Y.M., Lu J.W., Lin C.C. et al. Antiviral activities of niclosamide and nitazoxanide against chikungunya virus entry and transmission. Antiviral Res. 2016; 135: 81–90. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.10.003. Epub 2016 Oct 11.

4. Abdelnabi R., Neyts J., Delang L. et al. Towards antivirals against chikungunya virus. Antivir Res. 2015; 121: 59–68. doi: 10.1016/j.antiviral.2015.06.017. Epub 2015 Jun 25.

5. Lani R., Hassandarvish P., Shu M.-H. et al. Antiviral activity of selected flavonoids against Chikungunya virus. Antivir Res. 2016; 133: 50–61. doi: 10.1016/j.antiviral.2016.07.009. Epub 2016 Jul 25.

6. Crance J.M., Scaramozzino N., Jouan A., Garin D. et al. Interferon, ribavirin, 6-azauridine and glycyrrhizin: antiviral compounds active against pathogenic flaviviruses. Antiviral Res. 2003; 58 (1): 73–79. doi: 10.1016/s0166-3542(02)00185-7.

7. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, 2005.

8. Лагушкин Н.А., Митин Н.И., Старовойтова В.А. и др. Методические подходы к поиску антивирусных препаратов, их испытание и оценка. Вирусные ингибиторы и механизм их действия. Рига: 1977; 138–149.

9. Ильенко В.И. Методы отбора соединений, обладающих противовирусной активностью в отношении возбудителя гриппа. Сборник. Методические вопросы научной разработки противовирусных средств. Минск: 1977; 15–29.

10. Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Индулен М.К. Основы экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций. Рига, 1988.

11. Вотяков В.И., Галегов Г.А., Бореко Е.И. и др. Первичное изучение антивирусных свойств синтетических и природных соединений. Методические рекомендации. Минск: 1986.

12. Дьяков С.И., Чижов Н.П., Сидоренко С.В. Современные антибиотики и противовирусные препараты в экспериментальной химиотерапии бактериальных и вирусных инфекций. Минск: 1988.

13. Вотяков В.И., Андреева О.И., Мишаева Н.П. Оценка специфического действия антивирусных веществ при экспериментальных вирусных энцефалитах. Минск: 1986.

14. Gigante A., Gómez-SanJuan A., Delang L. et al. Antiviral activity of [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7(6H)-ones against chikungunya virus targeting the viral capping nsP1. Antiviral Res. 2017; 144: 216–222. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.06.003. Epub 2017 Jun 12.

15. Mounce B. C., Cesaro T., Carrau L. et al. Curcumin inhibits Zika and chikungunya virus infection by inhibiting cell binding. Antiviral Res. 2017; 142: 148–157. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.03.014. Epub 2017 Mar 24.

16. Gómez-Calderón C., Mesa-Castro C., Robledo S. et al. Antiviral effect of compounds derived from the seeds of Mammea americana and Tabernaemontana cymosa on Dengue and Chikungunya virus infections. BMC Complement Altern Med. 2017; 17 (1): 57. doi: 10.1186/s12906-017-1562-1.

17. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, 2012.

18. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Ленинград: Медгиз, 1962; 180.