Новый пептидный антибиотик лугдунин — тиазолидиновый циклопептид против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью
Пт, 13 Сен 2019
230
Новый пептидный антибиотик лугдунин — тиазолидиновый циклопептид против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью

Исследовательская группа из университетов Тюбингена и Геттингена изучила эффекты нового класса антибиотиков, которые эффективны против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Результаты были опубликованы в научном журнале Angewandte Chemie.

Как объяснила Надин Шиллинг из Института органической химии в Тюбингенском университете, пептидные антибиотики нарушают энергообеспечение бактериальных клеток, что приводит к их гибели. В Европейском союзе в 2015 году было зарегистрировано приблизительно 670 000 резистентных к антибиотикам инфекций, что привело к смерти 33 000 пациентов.

Ученые из Тюбингенского университета обнаружили в 2016 году первый пептидный антибиотик, который содержится в микробиоме человека. Ученые назвали вещество «лугдунином», в честь его производителя — Staphylococcus lugdunensis, который обитает в слизистой оболочке носа человека. Лугдунин имеет необычную химическую структуру и может быть прототипом для нового класса антибиотиков.

Staphylococcus lugdunensis — неподвижные грамположительные кокки диаметром от 0,8 до 1 мкм. Они растут индивидуально, парами, небольшими скоплениями или цепочками длиной от 3 до 5 клеток. Staphylococcus lugdunensis — факультативный анаэроб, который имеет слегка желтоватый цвет. Некоторые штаммы бактерий образуют большое количество лугдунина.

Лугдунин — новый тиазолидиновый циклопептид, который проявляет микромолярную активность против метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Антибактериальная активность сильно коррелирует с изменением мембранного потенциала у Staphylococcus aureus.

Исследователи синтезировали различные вещества и изучили механизм действия нового класса антибиотиков. «Каждая бактериальная клетка нуждается в трансмембранном потенциале» — объясняет Шиллинг. — «То есть для патогена крайне важно, чтобы концентрации электрически заряженных частиц внутри и снаружи клетки различались. Антибиотик вызывает «энергетический сбой», поэтому бактериальная клетка умирает».

Многие из новых антибиотиков, используемых в настоящее время, отличаются незначительно от тех, которые имеют множественную резистентность. Лугдунин имеет уникальную химическую структуру и состоит из кольца аминокислотных строительных блоков (пептидной структуры), включающего характерное кольцевое серно-азотное соединение, называемое тиазолидином.

«Многие ранее известные пептидные антибиотики очень специфичны» — объясняет Шиллинг. Лекарственные средства связываются с ферментом благодаря своей пространственной структуре, блокируют необходимые процессы и, таким образом, предотвращают образование новых бактериальных клеток. Лугдунин, с другой стороны, не теряет антибиотический эффект при изменении пространственной структуры; т.е. действие не основано на пространственном взаимодействии.

Чтобы выяснить, эффективен ли новый пептидный антибиотик в качестве терапевтического средства, понадобятся кандидаты для доклинических и клинических исследований. Можно ли использовать лугдунин и сопутствующие препараты в будущем, ученые хотят выяснить, в частности, в рамках продолжающегося с начала 2019года в Тюбингенском университете исследования.

Источник: https://www.univadis.ru
Опубликовано: WILEY, Synthetic Lugdunin Analogues Reveal Essential Structural Motifs for Antimicrobial Action and Proton Translocation Capability

 

Рекомендуемые новости

Новости

Последние
Последние Топ за неделю Топ за месяц Топ за все время
Архив Новостей